本周肥胖症新药领域的动态基本都来自欧洲肥胖大会（ECO）。我们整理了几份海报与口头报告中有意思且具备参考价值的最新进展，涉及口服/皮下注射VK2735（II期VENTURE-Oral试验完整数据、III期VANQUISH-1试验基线数据）、Foundayo（ATTAIN-MAINTAIN试验数据）、Wegovy（STEP-UP试验事后分析）、口服Wegovy（OASIS-4试验事后分析）以及CagriSema（ASCVD相关REDEFINE-1试验事后分析，以及REDEFINE-3心血管结局试验的设计与基线数据）。

口服VK2735的VENTURE-Oral试验完整数据。疗效方面：所有15mg以上剂量组，从第1周开始就观测到显著减重，效果一直维持到第13周都未进入平台期；最高剂量120mg组，获得了约11%的安慰剂调整后减重幅度（图1）。
胃肠道安全性方面：低剂量组因治疗相关不良事件（TEAE）导致的停药率和安慰剂组持平，均为13%；高剂量组停药率略有抬升，为30%（图2）；胃肠道不良反应发生率和剂量无关，整体和安慰剂组相近，这可能和高剂量组服药片数更多有关（图3）。

皮下注射VK2735的III期VANQUISH-1试验：本次入组患者的年龄、种族分布和NHANES的数据接近，女性占比更高，男女比为35:65；平均BMI达38.3，63%的受试者BMI超过35，属于重度肥胖，合并症覆盖范围较广。

Foundayo的ATTAIN-MAINTAIN试验：在SURMOUNT-5试验结束时，使用替尔泊肽的患者72周累计减重约22%，司美格鲁肽组为17%。进入ATTAIN-MAINTAIN试验第52周时，原本用替尔泊肽后换用Foundayo的患者，仍维持了16.8%的减重幅度；原本用司美格鲁肽后换用Foundayo的患者维持了15%的减重幅度，分别保留了原有减重效果的78%和82%（图4）。安全性表现和Foundayo已有的认知一致。

Wegovy的STEP-UP试验早期应答者事后分析：在STEP-UP试验中，接受7.2mg或2.4mg司美格鲁肽治疗的患者里，超20%属于早期应答者，即24周内减重幅度达到15%以上。其中7.2mg司美格鲁肽组的早期应答者，在72周时获得了24%的安慰剂调整后减重幅度，2.4mg组约为21%（图5）。7.2mg组早期应答者的胃肠道不良反应发生比例略高，但整体和其他应答者差异不大。

口服Wegovy的OASIS-4试验早期应答者事后分析：本试验中，接受25mg口服Wegovy治疗的患者里，有28.8%属于早期应答者，即16周内减重幅度达到10%以上；这类患者在64周时，获得了19.4%的安慰剂调整后减重幅度（图6）。在25mg司美格鲁肽组中，分别有69.2%、52.5%和28.8%的受试者在16周时达到了体重减少≥5%、≥7.5%和≥10%的目标，这些受试者在64周时的平均体重变化分别为17.7%、20.3%和21.6%。

CagriSema相关：REDEFINE-1试验ASCVD标志物的事后分析，以及REDEFINE-3心血管结局试验的基线数据：经过68周治疗后，CagriSema让5.9%的患者从中高危ASCVD风险等级降至更低等级，而对照组约有2%的患者风险等级上升。REDEFINE-3为完全随机化试验，目前仍在入组开展，已入组患者中约62%曾发生心肌梗死，约19%曾发生卒中，基线高敏C反应蛋白（hsCRP）水平适中，为1.9mg/L。